在转移性结直肠癌中,RAS和BRAF突变已被确定为抑制性预后因素。因此一线疗法FOLFIRI (5-氟尿嘧啶,亚叶酸,依立替康)联合贝伐单抗治疗RAS突变肿瘤患者的功效需要进一步评估。同时尚不清楚是否能用贝伐单抗或表皮生长因子受体(EGFR)抗体治疗BRAF突变的肿瘤患者。
研究者对FIRE-3临床试验中的患者进行了回顾性分析,对患者肿瘤组织细胞中的KRAS和NRAS的2号,3号和4号外显子进行焦磷酸测序以寻找突变位点。使用Kaplane-Meier法进行生存分析,使用Fishers法比较客观反应率(ORR),同时计算早期肿瘤缩小率(ETS)和反应深度(DpR)。
结果显示,有188名患者被确定为存在RAS突变和48名患者被确定为存在BRAF突变。在BRAF突变患者中,与贝伐单抗组相比,西妥昔单抗的ORR在数值上更高(52% vs 40%)。在RAS突变患者中,相比于贝伐单抗,接受FOLFIRI加西妥昔单抗治疗的患者的客观反应率(ORR)与无进展生存期(PFS)数值均较低。但RAS和BRAF突变患者在两个治疗组中的反应深度(DpR)相似。
总体而言,在BRAF和RAS突变患者中,基于西妥昔单抗和贝伐单抗的治疗在提高患者生存时间方面具有相似结果。
原始出处:
Stintzing, S., et al. "Impact of BRAF and RAS mutations on first-line efficacy of FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab: analysis of the FIRE-3 (AIO KRK-0306) study." European Journal of Cancer 2017 79: 50-60. doi.org/10.1016/j.ejca.
